Цель исследования
Оценить клиническую эффективность, безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность препарата сенипрутуг (BCD-180) у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (р-аксСпА, или анкилозирующий спондилит).
Материалы и методы
260 пациентов с активным р-аксСпА и неадекватным ответом на нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) рандомизированы в три группы: сенипрутуг (BCD-180) в дозах 5 мг/кг или 7 мг/кг либо в группу плацебо. Препарат BCD-180 вводился в соответствующей группе дозе в режиме 0–12–36 недель. Пациенты группы плацебо были переведены на терапию BCD-180 в дозе 5 мг/кг на 24-й неделе с продолжением терапии на 36-й неделе. Первичной конечной точкой явилась доля пациентов, достигших 40%-го улучшения по шкале Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS40) на неделе 24.
В качестве вторичных конечных точек оценивались
Доля пациентов, достигших ответа ASAS20/40, улучшения по 5 из 6 критериев ASAS (ASAS5/6), частичной ремиссии по ASAS, клинически значимого изменения ASDAS- СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с определением уровня C-реактивного белка) (ASDAS-CII, ASDAS clinically important improvement) и значительного улучшения ASDAS-СРБ (ASDAS-MI, ASDAS major improvement). Также проводился анализ динамики статуса активности заболевания по ASDAS-СРБ, индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), а также динамики лабораторных маркеров (СРБ и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Безопасность оценивалась по частоте и профилю развившихся нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР).
Результаты
Доля пациентов, достигших ответа ASAS40 на неделе 24 на фоне терапии сенипрутугом (BCD-180) в дозах 7 мг/кг и 5 мг/кг, составила 51,4% и 40,8% соответственно по сравнению с 24% в группе плацебо (р=0,0012 и р=0,0417 соответственно). Анализ вторичных конечных точек показал, что у пациентов с р-аксСпА эффективность BCD-180 в обеих исследуемых дозах статистически значимо превосходит плацебо на неделе 24 по следующим показателям: снижение доли субъектов с очень высокой активностью заболевания (ASDAS- СРБ>3,5), достигших ответа ASDAS-CII, ASAS20, ASAS5/6. Продемонстрировано статистически значимое снижение индексов ASDAS-СРБ, BASDAI, BASFI, а также концентрации СРБ и СОЭ. Переносимость терапии сенипрутугом оценена как приемлемая. В качестве наиболее частых НР наблюдались инфузионные реакции, подавляющее большинство которых имели легкую и умеренную степень тяжести по CTCAE 5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) и развивались преимущественно в ходе первого введения. Доля пациентов с выявленными связывающими антителами составила 5,1%. При этом нейтрализующие антитела не обнаружены.
Заключение
Препарат сенипрутуг (BCD-180) в качестве терапии р-аксСпА продемонстрировал превосходство над плацебо по клинической эффективности на фоне благоприятного профиля безопасности и низкой иммуногенности.
Авторы
Е. Л. Насонов, В. И. Мазуров, А. М. Лила, Т. В. Дубинина, И. З. Гайдукова,
С.А. Лапшина, А. А. Клименко, Д. В. Сомов, С. А. Лукьянов, Д. М. Чудаков, И. В. Звягин, О. В. Британова, М. А. Королев, Д. И. Абдулганиева, Д. Г. Кречикова, А. А. Кастанаян, Л. В. Елисеева, Р. Р. Самигуллина, Т. В. Поварова, О. В. Антипова, С. А. Смакотина, В. Н. Соболева, О. Б. Несмеянова, Т. В. Плаксина, Н. Ф. Сорока, И. Б. Виноградова, А. П. Ребров, Т. В. Кропотина, А. Л. Маслянский, А.В. Зинкина-Орихан, Ю. Н. Линькова, П. С. Пухтинская, М. А. Морозова, Г. А. Виндерская
Источник
Научно-практическая ревматология. 2024;62(1):65–80
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License
