Клиническое исследование BCD-180-1 (I фаза)

ЗАВЕРШЕНО

Популяция: 39 человек, здоровые добровольцы еропейской и азиатской популяции

Оценка фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и иммуногенности препарата BCD-180 при его однократном введении в возрастающих дозах здоровым добровольцам. 

Клиническое исследование BCD-180-2/ELEFTA (II фаза) 

ПРОДОЛЖАЕТСЯ

Популяция: 260 человек с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом

Изучение эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики двух доз препарата BCD-180 в сравнении с плацебо у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом. 

Клиническое исследование BCD-180-3/LEVENTA (III фаза)

НАБОР ЗАВЕРШЕН

Популяция: 421 человек с активным аксиальным спондилоартритом

Изучение показателей эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики, фармакодинамики фиксированной дозы препарата BCD-180 у пациентов с аксиальным спондилоартритом.

Результаты 36 недель клинического исследования II фазы BCD-180-2/ELEFTA препарата BCD-180 (МНН сенипрутуг)

Цели исследований

  • Оценка клинической эффективности, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности двух доз препарата сенипрутуг в сравнении с плацебо у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (р-аксСпА). 

Популяция

  • В исследование включено 260 пациентов с активным р-аксСпА, имеющих неэффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и не получавших ранее генно-инженерные и таргетные синтетические препараты. 
  • Исследование проводится в 28 клинических центрах Российской Федерации (РФ) и Республики Беларусь (РБ) в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и требованиями надлежащей клинической практики (GCP, Good Clinical Practice),  в т. ч. Правилами надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденными  Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза», и Правилами надлежащей клинической практики, утвержденными приказом Министерства здравоохранения РФ от 01.04.2016 № 200н. Протокол исследования одобрен регуляторными органами РФ и РБ, а также локальными и независимыми этическими комитетами. 

Лечение

Участники рандомизированы в три группы:  

  • первая группа, получившая терапию сенипрутугом в дозе 5 мг/кг (группа BCD-180 5 мг/кг, n=103); 
  • вторая группа, получившая терапию сенипрутугом в дозе 7 мг/кг (группа BCD-180 7 мг/кг, n=107); 
  • третья группа — группа плацебо (n=50).  

На протяжении проанализированного периода исследуемый препарат BCD-180, МНН сенипрутуг (далее — препарат, сенипрутуг,  BCD-180), вводился в режиме 0–12–36 недель. Пациенты группы плацебо получили инфузии плацебо на 0-й и 12-й неделе и в дальнейшем были переведены на терапию сенипрутугом в дозе 5 мг/кг на 24-й неделе с продолжением терапии на 36-й неделе. Первое введение BCD-180 осуществлялось в объеме 1/2 (половины) дозы, а последующие введения — в полной дозе, предустановленной для группы. После 36-й недели пациенты всех трех групп продолжали получать терапию исследуемым препаратом в режиме, предусмотренном протоколом.

Первичная конечная точка эффективности

Первичной конечной точкой эффективности явилась доля пациентов в каждой группе, которые достигли на 24-й неделе терапии 40%-го улучшения по шкале ASAS40 (Assessment in Spondyloarthritis International Society). 

Ключевые вторичные конечные точки эффективности

  • Доля пациентов, достигших ASAS20 и ASAS40, улучшения по 5 из 6 критериев ASAS (ASAS5/6), частичной ремиссии по ASAS, клинически значимого и значительного улучшения ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с определением уровня C-реактивного белка) — ASDAS-CII и ASDAS-MI.
  • Анализ динамики статуса активности заболевания по ASDAS-СРБ, индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) и BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index).
  • Анализ динамики лабораторных маркеров воспаления (СРБ и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
  • Анализ МРТ-изображений крестцово-подвздошных суставов (КПС) и позвоночника с расчетом индекса SPARCC (SPondyloArthritis Research Consortium of Canada MRI index), который проводился тремя независимыми заслепленными экспертами. 

Оценка безопасности

Безопасность оценивалась по частоте и профилю развившихся нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР) — НЯ, имеющих, по мнению врачей-исследователей, причинно-следственную связь с применением исследуемого препарата.

Оценка иммуногенности

Проводилась на основании определения связывающих и нейтрализующих антител к исследуемому препарату.

Оценка фармакодинамики

С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определялось относительное количество Т-лимфоцитов в периферической крови, несущих ген TRBV9 (TRBV9+ Т-лимфоцитов).