Клиническое исследование BCD-180-1 (I фаза)
ЗАВЕРШЕНО
Популяция: 39 человек, здоровые добровольцы еропейской и азиатской популяции
Оценка фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и иммуногенности препарата BCD-180 при его однократном введении в возрастающих дозах здоровым добровольцам.
Клиническое исследование BCD-180-2/ELEFTA (II фаза)
ПРОДОЛЖАЕТСЯ
Популяция: 260 человек с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом
Изучение эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики двух доз препарата BCD-180 в сравнении с плацебо у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом.
Клиническое исследование BCD-180-3/LEVENTA (III фаза)
НАБОР ЗАВЕРШЕН
Популяция: 421 человек с активным аксиальным спондилоартритом
Изучение показателей эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики, фармакодинамики фиксированной дозы препарата BCD-180 у пациентов с аксиальным спондилоартритом.
Результаты 36 недель клинического исследования II фазы BCD-180-2/ELEFTA препарата BCD-180 (МНН сенипрутуг)
Цели исследований
- Оценка клинической эффективности, безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и иммуногенности двух доз препарата сенипрутуг в сравнении с плацебо у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (р-аксСпА).
Популяция
- В исследование включено 260 пациентов с активным р-аксСпА, имеющих неэффективность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и не получавших ранее генно-инженерные и таргетные синтетические препараты.
- Исследование проводится в 28 клинических центрах Российской Федерации (РФ) и Республики Беларусь (РБ) в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и требованиями надлежащей клинической практики (GCP, Good Clinical Practice), в т. ч. Правилами надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза», и Правилами надлежащей клинической практики, утвержденными приказом Министерства здравоохранения РФ от 01.04.2016 № 200н. Протокол исследования одобрен регуляторными органами РФ и РБ, а также локальными и независимыми этическими комитетами.
Лечение
Участники рандомизированы в три группы:
- первая группа, получившая терапию сенипрутугом в дозе 5 мг/кг (группа BCD-180 5 мг/кг, n=103);
- вторая группа, получившая терапию сенипрутугом в дозе 7 мг/кг (группа BCD-180 7 мг/кг, n=107);
- третья группа — группа плацебо (n=50).
На протяжении проанализированного периода исследуемый препарат BCD-180, МНН сенипрутуг (далее — препарат, сенипрутуг, BCD-180), вводился в режиме 0–12–36 недель. Пациенты группы плацебо получили инфузии плацебо на 0-й и 12-й неделе и в дальнейшем были переведены на терапию сенипрутугом в дозе 5 мг/кг на 24-й неделе с продолжением терапии на 36-й неделе. Первое введение BCD-180 осуществлялось в объеме 1/2 (половины) дозы, а последующие введения — в полной дозе, предустановленной для группы. После 36-й недели пациенты всех трех групп продолжали получать терапию исследуемым препаратом в режиме, предусмотренном протоколом.
Первичная конечная точка эффективности
Первичной конечной точкой эффективности явилась доля пациентов в каждой группе, которые достигли на 24-й неделе терапии 40%-го улучшения по шкале ASAS40 (Assessment in Spondyloarthritis International Society).
Ключевые вторичные конечные точки эффективности
- Доля пациентов, достигших ASAS20 и ASAS40, улучшения по 5 из 6 критериев ASAS (ASAS5/6), частичной ремиссии по ASAS, клинически значимого и значительного улучшения ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score с определением уровня C-реактивного белка) — ASDAS-CII и ASDAS-MI.
- Анализ динамики статуса активности заболевания по ASDAS-СРБ, индексов BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) и BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index).
- Анализ динамики лабораторных маркеров воспаления (СРБ и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
- Анализ МРТ-изображений крестцово-подвздошных суставов (КПС) и позвоночника с расчетом индекса SPARCC (SPondyloArthritis Research Consortium of Canada MRI index), который проводился тремя независимыми заслепленными экспертами.
Оценка безопасности
Безопасность оценивалась по частоте и профилю развившихся нежелательных явлений (НЯ) и нежелательных реакций (НР) — НЯ, имеющих, по мнению врачей-исследователей, причинно-следственную связь с применением исследуемого препарата.
Оценка иммуногенности
Проводилась на основании определения связывающих и нейтрализующих антител к исследуемому препарату.
Оценка фармакодинамики
С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определялось относительное количество Т-лимфоцитов в периферической крови, несущих ген TRBV9 (TRBV9+ Т-лимфоцитов).